健康養身★對付難纏三陰性乳癌抑制轉移 國衛院找到新策略

在台灣,每年約有1萬多名婦女罹患乳癌,其中「三陰性乳癌」(TNBC)因轉移及復發率風險較高,被醫界視為目前最難治療的乳癌類型,一直努力找出新的且有效的治療方法。而最近國內研究發現一種「轉酮醇酶」,可望透過適當地調控,以抑制三陰性乳癌細胞的生長和轉移。

對付難纏三陰性乳癌抑制轉移 國衛院找到新策略

在台灣,每年約有1萬多名婦女罹患乳癌,其中「三陰性乳癌」(TNBC)因轉移及復發率風險較高。

腫瘤學領域的權威期刊《癌症研究》(Cancer Research)最近刊登一篇由國家衛生研究院和醫界專家組成研究團隊所發表的論文,內容提到降低癌細胞生長相關因子「轉酮醇酶」(Transketolase, TKT)或添加抑癌代謝物α-酮戊二酸(α-KG),可以讓乳癌細胞對葡萄糖的攝取和代謝趨向正常細胞,並透過粒線體進行有氧呼吸的正常葡萄糖代謝運作,進而減緩乳癌細胞的生長與轉移。此突破性發現對於乳癌治療,特別是目前最難治療的三陰性乳癌(TNBC),提供了新策略方向。

正常細胞vs.癌症細胞 代謝途徑大不同

新陳代謝變異是促進癌症進展的重要因素。在正常細胞代謝,重要的能量來源—葡萄糖—透過兩種代謝途徑來產生能量,絕大部分(80%)透過粒線體的有氧呼吸途徑,只有一小部分透過無氧的葡萄糖糖解代謝產生能量。

而癌細胞正好相反,由於對能量的快速需求,癌細胞驅動了葡萄糖代謝機制的重塑,使葡萄糖糖解代謝的途徑比例增加到85%,只有5%左右透過粒線體的有氧呼吸途徑。這種現象被稱作「瓦氏效應」(Warburg effect),這種葡萄糖代謝現象,幾乎存在於所有腫瘤細胞,而癌細胞也成癮於這種快速產生能源的糖解代謝途徑。

對付難纏三陰性乳癌抑制轉移 國衛院找到新策略

研究機制簡圖。(圖片提供/國衛院)

對付難纏三陰性乳癌抑制轉移 國衛院找到新策略

國內研究發現降低癌細胞生長相關因子「轉酮醇酶」(TKT)或添加抑癌代謝物α-酮戊二酸(α-KG),可能有助三陰性乳癌的治療。

治療三陰性乳癌的新關鍵:減少轉酮醇酶 、增加α-酮戊二酸

在此情況下,研究團隊發現,癌細胞生長相關因子轉酮醇酶(TKT)會隨著腫瘤的生長而增加,而且在乳癌病人有顯著的高度表現,特別在三陰性乳癌病人中表現最高;TKT在乳癌轉移至淋巴腺的病人中的表現比沒有發生轉移的病人要來的高;具有TKT高表現的乳癌病人有較差的5年存活率。

另外,研究團隊再利用小型核醣核酸干擾片段(siRNA)的方法減少TKT的表現,之後發現其相關代謝物α-酮戊二酸(α-KG)在癌細胞裡被提升了。

團隊推論此現象與癌細胞代謝有關連,並推測如果能迴轉此種代謝途徑,將會影響癌細胞生長,於是進一步研究。結果發現減少TKT或添加其代謝物α-KG到癌細胞後,可以抑制乳癌細胞的葡萄糖糖解代謝途徑而增加有氧呼吸代謝途徑,也就是讓乳癌細胞的葡萄糖代謝狀態趨向於正常細胞,進而抑制乳癌細胞的生長和侵襲能力。

團隊進一步利用三陰性乳癌細胞在老鼠致癌模型,證實抑制癌細胞的TKT或注射α-KG到帶有腫瘤的老鼠,可以有效地抑制乳癌的生長以及淋巴腺和肺部的轉移。

對付三陰性乳癌 動物實驗證實新策略有效

基於上述發現,研究團隊進一步利用TKT的抑制劑oxythiamine和目前乳癌(特別是三陰性乳癌)臨床治療的第一線化療藥物doxorubicin及docetaxel結合使用在體外及老鼠模型,測試抑制癌細胞的效果。結果發現oxythiamine單獨使用可抑制三陰性乳癌細胞生長和轉移,但若和上述化療藥物結合使用,抑制三陰性乳癌細胞的生長和轉移效果會更好。

此研究團隊成員包括:國家衛生研究院名譽研究員暨中國醫藥大學副校長王陸海院士及曾建偉博士研究團隊、台大醫院乳房醫學中心張金堅教授及郭文宏醫師。

資料來源:華人健康網(http://www.top1health.com/Article/88/58082)

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