匯流新聞網記者陳鈞凱／台北報導
全身性紅斑狼瘡、類風濕關節炎、僵直性脊椎炎等自體免疫疾病，最怕診斷太晚，造成難以挽回的破壞，尤其是症狀輕微的全身性紅斑狼瘡（SLE）臨床上很難及早診斷，國衛院今（8）日發表最新研究成果，與台中榮總、高醫大合作找到了MAP4K3 （又名GLK）蛋白激酶基因變異正是SLE關鍵致病因子，藉此可精準診斷全身性紅斑狼瘡。
根據國內統計，自體免疫疾病是國人十大重大傷病第3名，也是門診第3常見疾病。而自體免疫疾病是一種人體內的免疫系統異常活化、而攻擊自己身體正常細胞的疾病。
自體免疫疾病往往難以早期診斷出來，因而延遲了治療時機。患者飽受病痛之苦，必須終生治療與用藥，承受藥物引發的副作用，因此自體免疫疾病的早期診斷與治療是醫界長久以來的挑戰。
國衛院免疫醫學中心特聘研究員譚澤華表示，臨床上很難及早診斷症狀輕微的SLE，並且發現SLE患者多為女性，每10人就有9人為女性，且病患家族中也常發現不只一位家人罹患SLE，研究團隊自2009年起便研究SLE致病成因與精準的生物診斷標記，分析臨床檢體及基因改造小鼠研究，2011年首度發現調控發炎反應的酵素蛋白激酶GLK是自體免疫疾病SLE的致病關鍵。
再歷經7年研究，譚澤華說，研究團隊證實GLK過量表現在SLE病患的T淋巴細胞中，誘發IL-17A細胞激素大量產生，是造成許多自體免疫疾病的元凶。此項研究已在今年10月發表於風溼病醫學領域研究型第一名期刊《Annals of the Rheumatic Diseases》。
研究團隊這一次是結合了中榮及高醫兩端的SLE病患檢體，以深度次世代基因定序分析健康者、SLE病患、病患家屬的DNA樣本共431例；研究發現高達4成的SLE病患帶有GLK基因的體細胞性基因變異或遺傳性基因變異，這些基因變異造成GLK的mRNA或是蛋白質過度穩定而增量，因而誘發IL-17A細胞激素產生，導致自體免疫疾病。
譚澤華表示，國衛院免疫醫學中心團隊是全球首度為MKRN4基因驗明正身，推翻科學界既往認定MKRN4為「假基因」的概念，研究證明MKRN4實為帶有重要功能的泛素酶，若能定期追蹤帶有GLK基因變異的女性家族成員，可望藉由基因檢測篩檢，提早在輕症時即診斷出SLE，以利及早治療。
國衛院強調，目前國際上研發的治療自體免疫疾病療法著重於生物製劑，如：抗IL-17A抗體目的在抑制細胞外過量的IL-17A，然而抗體藥發展成本較高，研究團隊已掌握開發可精準鎖定GLK的小分子抑制劑，直接從源頭關掉、使IL-17A無法產生，具有潛力發展為成本較低的自體免疫疾病小分子標靶藥物，期待進一步推展臨床試驗。
照片來源：CNEWS資料照
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