免疫檢查點抑制劑是近幾年來在癌症免疫治療研究上的一大方向，其在不同的血液與實體瘤等研究領域均表現出廣泛的抗腫瘤活性。
其中，免疫檢查點抑制劑應用於胃癌的研究正如火如荼的進行當中，由於傳統化療能為晚期胃癌提供的臨床效益有限，即使接受一線化療，患者的生存期仍不滿一年。此外，對於HER-2陽性的胃癌患者，即使使用抗HER-2的標靶治療仍然沒有辦法顯著地改善預後，而像是血管表皮生長因子（VEGF）的標靶藥物則多用於胃癌的二線治療。
由於HER-2是目前惡性胃癌中，唯一確認的標靶治療的位置，但隨著基因研究與深入分析，越來越多的證據顯示胃癌細胞具有其他的分子分型。對於未來的新藥臨床試驗，不論目的是治療晚期患者還是作為輔助用藥，都應把惡性腫瘤的分子分型納入臨床試驗藥物的設計。而對於已經試驗後的藥物之干預性臨床試驗 (對照組可能使用不同的治療方式或沒有進行任何治療)，若回過頭來檢測胃癌患者的分子分型，也能幫助了解不同基因特徵對於治療的反應和預後的差異。
雖然目前還沒有確切的生物標記物(Biomarker)可以預測免疫檢查點抑制劑會在哪些胃癌患者中有更好的治療效果。目前公認具有較強效力的生物標記物為MSI-H，研究指出，結直腸或非結直腸癌MSI-H的患者在Pembrolizumab (PD-1抑制劑)藥物治療下表現出顯著的改善，但MSI-H對於胃癌的患者是否具有同樣的效益目前還無法確知。目前除了PD-L1的表現和MSI的狀態以外，尚有其他潛在的免疫治療標記物，如免疫浸潤細胞和乾擾素γ基因的表現，仍待進一步的檢驗。
未來免疫治療的研究方向，將以抗PD-1/PD-L1並用抗CTLA-4的免疫治療藥物，共同刺激免疫檢查點，在胃癌的研究方面，免疫檢查點抑制劑不僅從晚期疾病治療的後方轉到前線，而且輔助療法甚至新輔助階段的應用也在穩步的發展當中。放療與局部消融術會使癌細胞釋放專一性抗原，可能將進一步放大免疫系統對抗癌細胞的可能性與異位效應，未來免疫檢查點抑制劑配合化放療的合併療法也將可能成為胃癌的臨床研究方向。
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References
1. Muro K, Chung HC, Shankaran V, et al: Pembrolizumab for patients with PD-L1-positive advanced gastric cancer (KEYNOTE-012): A multicentre, open-label, phase 1b trial. Lancet Oncol. May 3, 2016.
2. Cancer Genome Atlas Research Network: Comprehensive molecular characterization of gastric adenocarcinoma. Nature 513:202-209, 2014.
3. Cristescu R, Lee J, Nebozhyn M, et al: Molecular analysis of gastric cancer identifies subtypes associated with distinct clinical outcomes. Nat Med 21:449-456, 2015.
4. Le DT, Uram JN, Wang H, et al: PD-1 blockade in tumors with mismatch-repair deficiency. N Engl J Med 372:2509-2520, 2015.
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