醫療常識★新冠肺炎藥物研發有新抑制劑

內容授權單位:中國醫藥導報

【本報訊】(記者胡德榮)中國科學院上海藥物研究所許葉春、葉陽、蔣華良團隊聯合中國科學院武漢病毒所張磊砢、肖庚富團隊,新近從天然產物楊梅素中首次發現了一類靶向SARS-CoV-2 3CL蛋白催化半胱氨酸的全新共價彈頭—鄰苯三酚。專家認為,該研究為新冠肺炎治療藥物的研發提供了一類不同結構的新型小分子抑制劑。相關研究論文近日線上發表在《自然通訊》雜誌上。
 在新冠肺炎疫情暴發初期,中國大陸研究者發現了中藥黃芩中的黃芩素可以有效抑制SARS-CoV-2 3CL蛋白及新冠病毒複製。在這一工作的基礎上,中科院上海藥物所和武漢病毒所團隊,根據黃芩素的結構線索,從中草藥資源寶庫中新發現了一類SARS-CoV-2 3CL蛋白的強效小分子抑制劑—楊梅素。繼而,科研人員通過複合物晶體結構解析,發現楊梅素通過其鄰苯三酚基團與SARS-CoV-2 3CL蛋白的催化半胱氨酸發生了共價結合
 為了闡明鄰苯三酚作為一類新穎的共價彈頭與SARS-CoV-2 3CL 蛋白催化半胱氨酸發生共價修飾的機制,科研人員首先檢測了缺氧和有氧條件下楊梅素與谷胱甘GSH)的反應速率,發現有氧條件下楊梅素更易與谷胱甘發生反應,說明鄰苯三酚的自氧化生成類Michael 受體—鄰苯二酚活性中間體是發生共價結合的關鍵,可能代表一類新型的Michael加成反應。
 隨後,科研人員結合複合物晶體結構和量子化學計算,認為當楊梅素與SARS-CoV-2 3CL蛋白結合時,活性結合口袋中的145-位催化半胱氨酸與鄰苯二酚活性中間體發生親核反應,從而實現與楊梅素共價結合,產生對SARS-CoV-2 3CL蛋白的強效抑制作用。
 總之,科研人員發現了一類新型的共價反應彈頭—鄰苯三酚,可用於靶向SARS-CoV-2 3CL蛋白催化半胱氨酸及其他靶蛋白半胱氨酸的共價抑制劑的設計。許多天然產物均含有鄰苯三酚基團,該發現也提示此類天然產物可能以同樣的機制共價作用於靶蛋白。

這篇文章 新冠肺炎藥物研發有新抑制劑 最早出現於 中國醫藥導報

相關推薦

一、肺功能檢查1、憋氣深吸一口氣,然後憋氣,時間越久越好。能憋氣50秒鐘最理想(50歲為30秒、60歲為25秒),如果少於10秒,說明肺功能很差。2、吹氣深吸一口氣,然後勐吹氣,能在3秒內吹完則肺功能正常(50歲為4秒,60歲為5秒)。中老年人吹氣時間超過6秒,預示肺功能下降,可能存在氣道阻塞性肺疾...

閱讀詳情 »

我想除了中國,沒有哪個國家會有這麼多的育齡婦女做上環手術.在自己的身體裡放入異物,造成子宮永遠有類似炎症的情況來避免懷孕。因為自己的經歷,我看了不少書,也詢問過熟悉的幾位醫生,現在的醫院,上環都認為是小手術,在門診的計生室就可以操作,消毒都不會很嚴格,無論大小醫 院,所以現在婦科病發病率年年上升。 ...

閱讀詳情 »

蔬菜是我們日常生活中必不可少的食物,不僅可以補充身體所需要的營養素跟膳食纖維,對於養顏美容、對抗衰老也是具有非常好的效果。以下是日本公認的四大抗衰老蔬菜,多多生食這些蔬菜可以達到非常好的養顏效果哦。 新鮮蔬菜富含「酵素」跟營養素,但是因為酵素跟營養素只要加熱就會失去活性,所以生食是最能有效吸收的方法...

閱讀詳情 »

母親節將至,還在思考要送媽咪什麼樣的禮物嗎?其實「身體健康」就是最好的禮物,不僅媽媽自己能感到生活輕鬆愉快,做家人的也可避免照顧病人的身心負擔。陪媽媽一起走出戶外活動,享受陽光,呼吸新鮮好空氣,度過美好每一天。 運動可以很隨意,不必氣喘吁吁 世界衛生組織 (WHO) 指出,大約21-25%乳癌及大腸...

閱讀詳情 »

Facebook留言